無菌藥品生產(chǎn)污染控制策略（CCS) ：來自于現(xiàn)行產(chǎn)品和工藝?yán)斫猓瑸榇_保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量，所計(jì)劃的一套體系，針對微生物、熱原/內(nèi)毒素和微粒的控制方法。這些控制包括與原料藥、輔料、藥品的物料和組分、設(shè)施和設(shè)備操作條件、過程控制、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的參數(shù)和屬性，以及相關(guān)的監(jiān)測和控制的方法及頻次。

歐盟GMP附錄1 無菌藥品生產(chǎn)（2022版）的相關(guān)要求提出污染控制策略是基于對產(chǎn)品和工藝的理解，為確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量而制定的一整套對微生物，熱原和微料的控制措施。全面評估企業(yè)所有的污染和控制和監(jiān)測措施的有效性，來管控藥品質(zhì)量和用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)。

微生物：指個(gè)體難以用肉眼看清，要借助光學(xué)顯微鏡過電子顯微鏡才能觀察到的一切微小生物的總稱。包括細(xì)菌、病毒、霉菌、酵母菌、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等在內(nèi)的一類生物群體。

熱原：指注入機(jī)體后能引起體溫異常升高的致熱物質(zhì) 熱原反應(yīng)：注入人體的注射劑中含熱原量達(dá)1μg/kg 就可以引起不良反應(yīng)，通常在注入0.5-1小時(shí)間后出現(xiàn)熱反應(yīng)，可使人產(chǎn)生發(fā)冷，寒顫、發(fā)熱、出汗、嘔吐等病狀，有時(shí)體溫可升至40度以上，嚴(yán)重者導(dǎo)致昏迷，虛脫，如不及時(shí)搶救，可危及生物。該現(xiàn)象稱為熱原反應(yīng)。

微粒：指極細(xì)小的顆粒，在中國藥典中也稱為不溶性微粒，

不溶性微粒：指不溶于水和有機(jī)溶劑、非代謝性的，肉眼所看不見的顆粒，一般指粒徑<50 μm的粒徑，

可見異物：一般指粒徑>50 μm的肉眼可見的微粒。

微生物的種類很多，那么我們?nèi)绾螐奈⑸锟刂瞥霭l(fā)去制定污染控制策略（CCS）呢？我們可以從以下幾個(gè)因素做出考慮。

由此可見，微生物的污染不只是可能出現(xiàn)在藥品生產(chǎn)的過程中，CCS的控制要涉及藥品生產(chǎn)活動(dòng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。又如何保證無菌環(huán)境呢？

廠房設(shè)施管理—不同級別的區(qū)域要求不一樣，從低級別進(jìn)入到高級別區(qū)域，不論是物料，設(shè)備和部件的傳遞，還是人員的出入，都應(yīng)該進(jìn)行消毒。奧克泰士可以稀釋成相應(yīng)的比例，對廠房設(shè)施進(jìn)行必要的消毒，且經(jīng)過專業(yè)的檢測，奧克泰士能夠有效處理廠房設(shè)施中的霉菌、芽孢等微生物。

設(shè)備管理—包含了設(shè)備整個(gè)生命周期各階段的所有活動(dòng)，設(shè)備設(shè)計(jì)、使用、維護(hù)與維修、定期回顧等都是污染控制策略的重點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)，任何一個(gè)因素控制的不足或因素間聯(lián)系的缺失均有可能導(dǎo)致整個(gè)污染控制策略的缺陷。

人員管理—所有人員執(zhí)行清潔、維護(hù)、監(jiān)控進(jìn)入，特別實(shí)踐、污染控制、無菌技術(shù)和無菌產(chǎn)品的保護(hù)，保證數(shù)量人員在場，高標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)人衛(wèi)生和清潔對于防止過度散發(fā)微?；蛟黾游⑸镂廴撅L(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

公用系統(tǒng)管理—包括純化水、注射水、純蒸汽、確認(rèn)、日常監(jiān)控和維護(hù)等方面。

物料—是除了人員之外，流動(dòng)性以及接觸最多的，物料的選擇、供應(yīng)、驗(yàn)收和儲存等環(huán)節(jié)都是容易接觸污染的環(huán)節(jié)。

環(huán)境監(jiān)測—潔凈室清潔和消毒、消毒驗(yàn)證工藝、定期使用殺孢子劑等也很重要，實(shí)施輪換消毒策略，日常維護(hù)消毒+定期消毒，有效幫助企業(yè)解決基本菌和高抗性微生物。

輪換消毒策略

第四十四條 應(yīng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。紫外線，臭氧、酒精等殺菌效力有限，如許多制藥企業(yè)都在使用酒精對物體表面進(jìn)行擦拭，酒精對霉菌、芽孢等高抗性微生物的抑制效果不是很好。而且使用范圍受局限性較大，不能用以替代化學(xué)消毒劑。

目前困擾

√芽孢霉菌污染后，酒精無法殺滅，殺菌效力不足。

√現(xiàn)有消毒方式存在安全性，腐蝕性有弊端。

√消毒頻次，根據(jù)生產(chǎn)過程中的微生物污染的種類及污染嚴(yán)重性做具體的消毒頻次，建議設(shè)置微生物閾值，定期檢測達(dá)到限值就系統(tǒng)的消毒工作，特別是預(yù)防霉菌，芽孢，噬菌體等高抗微生物。

因此，在藥廠生產(chǎn)過程中，消毒劑的使用至關(guān)重要，因?yàn)樗鼈兛梢杂行У貧缂?xì)菌、真菌和其他微生物，確保藥品的質(zhì)量和安全。然而，隨著時(shí)間的推移，微生物有時(shí)會對特定消毒劑產(chǎn)生耐受性，這可能威脅到生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生狀況。為了應(yīng)對這一問題，消毒劑輪換策略應(yīng)運(yùn)而生，它不僅有助于降低微生物耐受性的風(fēng)險(xiǎn)，還有助于降低成本、減少環(huán)境影響以及遵守相關(guān)法律法規(guī)。